O Donanemab funciona removendo uma proteína pegajosa chamada beta- amiloide do cérebro que se acredita que causa a doença de Alzheimer, e nos ensaios realizados o medicamento mostrou alguma evidência de eficácia em atrasar sua progressão. Quanto a qualquer novo medicamento, esta decisão foi tomada com aconselhamento científico especializado sobre o risco de benefício do donanemab da Comissão de Medicamentos Humanos (CHM), o órgão consultivo independente do governo. Julian Beach, Diretor Executivo Interino da MHRA, Qualidade da Saúde e Acesso, disse: A licenciamento de medicamentos que atenda aos padrões aceitáveis de segurança, qualidade e eficácia é uma prioridade chave para nós.
Nós temos a garantia de que, juntamente com as condições da aprovação da licença, os padrões de regulação apropriados para este medicamento foram cumpridos. Como com todos os produtos médicos, vamos manter a sua segurança sob revisão atentamente, e com um estudo de segurança a ser realizado após a licenciamento, vamos garantir que o risco de benefício do donanemab seja acompanhado de perto após a autorização. O Donanemab é aprovado para tratar adultos nos estágios iniciais da doença de Alzheimer que tenham uma ou nenhuma cópia da apolipoproteína E 4 gene (ApoE) 4 ). Uma pessoa não pode ter cópias, uma ou duas deste gene. Aproximadamente 15% dos diagnosticados com doença de Alzheimer têm duas cópias deste gene, conhecidos como pacientes homozigotos, e estão em risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer, enquanto as pessoas com uma cópia também têm um risco aumentado. O médico do paciente irá fazer testes para certificar- se de que o donanemab é o certo para eles.
O Donanemab foi avaliado em um estudo principal (Fase III do Estudo TRAILBLAZER-ALZ 2 ) envolvendo 1,736 doentes com doença de Alzheimer precoce que apresentavam um ligeiro comprometimento cognitivo, demência ligeira e evidência de patologia amiloide. Os doentes no estudo também tinham evidências de uma proteína chamada ‘tauÕ no cérebro que está envolvida na doença de Alzheimer. O estudo analisou as alterações na cognição e função do cérebro dos pacientes, medidas por ferramentas clínicas como a Escala de Classificação de Doença de Alzheimer integrada (iADRS). Outras ferramentas usadas incluíram a Escala de Classificação Clínica de Demência – Soma de Caixas (CDR-SB), ADAS-Cog 13, e ADCS-iADL. Estas ferramentas são usadas pelos médicos para medir a doença de Alzheimer e foram medidas no início (baseline) e, em seguida, durante todo o estudo. Neste estudo, os pacientes receberam qualquer um 700 mg donanemab por cada 4 semanas para a primeira 3 doses, e então 1400 mg por cada 4 semanas ( 860 doentes) ou placebo (um infusão simulada, 876 pacientes) até 72 semanas. Na semana 76 do estudo, os doentes tratados com donanemab apresentaram estatisticamente menos progressão clínica na sua doença de Alzheimer em comparação com os doentes tratados com o placebo. Isto foi avaliado pela mudança na pontuação do iADRS a partir da linha de base. Pacientes com níveis baixos a médios de proteína tau mostraram 35% atrasamento da progressão clínica que se equiparou a 4.4 meses de atraso na progressão da doença. Na população global tratada com donanemab, houve um 22% atrasamento da progressão clínica, traduzindo para um 1.4 - atrasamento do mês na progressão da doença.
O tratamento com donanemab em portadores e não-portadores foi associado a menor declínio nos escores de iADRS e CDR-SB e a uma redução significativa na placa amiloide em comparação com placebo (isto é consistente com dados anteriores da fase 2 para transportadores, mas não para não- transportadores que anteriormente não eram vistos como beneficiados. No entanto, entre os portadores, o declínio reduzido no iADRS e no CDR-SB foi conduzido por aqueles com um ApoE 4 gene. Aqueles com duas ApoE 4 genes não demonstraram um significativo atrasamento no declínio. Redução na placa amiloide foi observada independentemente do número de ApoE 4 genes que um indivíduo tinha, mas a redução foi menor entre aqueles com dois ApoE 4 - Os genes. ApoE 4 Os pacientes homozigotos que receberam donanemab também estavam em maior risco de desenvolver Anormalidades de Imagem Relacionadas com o Amiloide (ARIAs), que são mais comumente vistos como inchaço temporário em uma ou mais áreas do cérebro (ARIA- E) ou pequenas manchas de hemorragia na ou na superfície do cérebro (ARIA- H). O CHM aconselha, portanto, que o benefício de risco do donanemab foi favorável nos doentes que eram ApoE 4 não-carriers ou heterozigotos, mas não no grupo homozigoto, e que testar para o ApoE 4 o gene deve ser realizado antes do tratamento. O uso de donanemab em doentes que estão em anticoagulantes (diluentes sanguíneos, incluindo warfarina) ou que foram diagnosticados com angiopatia amiloide cerebral (CAA) na RM antes de iniciar o tratamento é contraindicado, pois os riscos nestes doentes são considerados superiores aos benefícios.
O donanemab é um anticorpo monoclonal que se liga a uma proteína chamada beta amiloide na doença de Alzheimer, onde os grumos de proteína beta amiloide formam placas no cérebro. O Donanemab funciona ligando- se a esses aglomerados e reduzindo- os, portanto, atrasando a progressão da doença. A dose recomendada de donanemab é 1400 mg, com o paciente recebendo esta dose uma vez a cada quatro semanas em um ambiente de saúde. Ao iniciar o tratamento, o paciente receberá inicialmente um 700 dose de mg a cada semana para as três primeiras rodadas de tratamento. Donanemab é administrado por via intravenosa, com cada infusão duradoura pelo menos 30 minutos. A duração total do tratamento não deve exceder 18 meses. Os efeitos secundários mais comuns do medicamento são reações relacionadas à perfusão (que podem causar febre e sintomas semelhantes à gripe), dores de cabeça e ARIA.
Em estudos controlados com placebo, a incidência de ARIA foi menor em não- portadores ( 24.1% donanemab vs 11.3% placebo) e heterozigotos ( 37.4% donanemab vs 13.4% placebo) do que em homozigotos ( 58.3% donanemab vs 21.3% placebo). Entre os pacientes tratados com donanemab, ocorreu o sintomático ARIA-E em 4.1% de não carregadores e 6.1% de heterozigotos comparado com 7.7% de homozigotos. Acontecimentos graves de ARIA ocorreram em aproximadamente 0.7% de não carregadores, 1.7% heterozigotos e 3% de homozigotos. Entre os pacientes tratados com donanemab, a taxa de ARIA-E radiográfico grave foi menor em não-transportadores 1.0% ( 3 / 291 ) e heterozigotos 2.1% ( 11 / 522 ) comparado com homozigotos 4.2% ( 7 / 168 ). A taxa de ARIA-H radiográfico grave foi menor em não-transportadores 4.5% ( 13 / 291 ) e heterozigotos 9.2% ( 48 / 522 ) comparado com homozigotos 24.4% ( 41 / 168 ). Uma lista completa de todos os efeitos secundários relatados com este medicamento está disponível no folheto informativo do paciente ou a partir da informação do produto publicada no site do MHRA.
Como com qualquer medicamento, o MHRA manterá a segurança e eficácia do donanemab sob revisão atendida. Para promover o uso seguro e eficaz e manter a segurança e eficácia do donanemab sob revisão atentamente, o início do tratamento em qualquer paciente será através de um sistema central de registro implementado como parte de um programa de acesso controlado. Um estudo de segurança pós- autorização será conduzido para investigar o perfil de segurança e benefício- risco do donanemab na prática clínica de rotina, particularmente em relação à incidência e gravidade de ARIAs e hemorragia intracerebral, e segurança a longo prazo. As atividades adicionais de minimização de risco serão implementadas para o donanemab. Estas atividades incluem o seguinte:.
materiais educativos para prescritores e radiologistas sobre riscos de segurança importantes relacionados ao uso de donanemab, como ARIA-E ARIA-H e hemorragia intracerebral > 1 cm um cartão de paciente projetado para aumentar a consciência e o conhecimento dos pacientes e cuidadores sobre as preocupações de segurança com o donanemab, bem como informar os médicos sobre o diferencial ARIA em uma configuração de emergência. Qualquer pessoa que suspeitar que está tendo um efeito secundário deste medicamento deve falar com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro e reportá- lo diretamente para o site do esquema MHRA Yellow Card ou através do aplicativo Yellow Card disponível nas lojas Google Play ou Apple App.
A autorização para o donanemab foi concedida em 23 Outubro 2024 para Eli Lilly. Mais informações podem ser encontradas no Resumo das Características do Produto e Folhetos de Informação do Paciente que serão publicados no site de Produtos MHRA. A Agência de Regulação de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) é responsável por regular todos os medicamentos e dispositivos médicos no Reino Unido, garantindo que eles funcionam e estão aceitávelmente seguros. Todo o nosso trabalho é apoiado por julgamentos robustos e baseados em fatos para garantir que os benefícios justificam quaisquer riscos.
O MHRA é uma agência executiva do Departamento de Saúde e Assistência Social. A Comissão de Medicamentos Humanos (CHM) aconselha os ministros sobre a segurança, eficácia e qualidade dos medicamentos. O CHM é um organismo público não- departamental, patrocinado pelo Departamento de Saúde e Assistência Social. Para informações de mídia, por favor entre em contato com o centro de notícias no 020 3080 7651 ou newscentre@ mhra.gov.Reino Unido.